中晚期食管癌患者5年生存率不足20%，免疫治疗带来转机
受访专家：刘俊教授，上海市胸科医院放疗科副主任医师
食管癌是我国较为常见的恶性肿瘤，对人们的身体健康威胁较大。近年来，随着免疫治疗的出现，为患者带来曙光。
上海市胸科医院放疗科副主任医师刘俊教授表示，由于人口基数大，我国食管癌的发病总人数和死亡人数均占世界的一半以上。食管癌的发病与人们生活、饮食习惯等密切相关，以下四个高危因素一定要留意。
1、吸烟饮酒
《食管癌诊疗规范（2018年版）》提到，吸烟者的食管鳞癌发生率会增加3~8倍，而饮酒者会增加7~50倍。①
2、喜吃烫食、腌制类食物
一到冬天大家更喜欢喝上一口热汤驱寒，但经常吃太烫的食物会对食管黏膜造成一定程度损伤，增加患食道癌的风险。咸菜、腊肉等腌制食物中多数含有的硝酸盐及亚硝酸盐，是导致食管癌的重要因素。发霉的水果、坚果等霉变食物中含有的黄曲霉毒素也会导致食管癌的发病率明显升高。
3、患有上消化道癌前疾病或癌前病变
患有Barrett食管、慢性食管炎、食管憩室等食管癌癌前病变人群一定要早防早治。
4、有消化道肿瘤家族史
若有食管癌、胃癌、肠癌等消化道肿瘤家族史，其家庭成员患食管癌的概率更高。
想要预防食管癌的发生，日常生活中除了避免以上几种高危因素之外，也要多吃一些新鲜的水果蔬菜，注意口腔卫生，保持良好的生活习惯，定期进行食管癌的筛查，这对于降低食管癌的发病会有明显的帮助。
“早期食管癌临床症状并不明显，因此大多数患者一经发现就是中晚期，失去了手术治疗的机会，中晚期食管癌患者的五年生存率仅15%~20%。①”刘俊教授表示，早期食管癌大多数都是通过体检发现的，如做胃镜等检查。大多数食管癌患者到医院就诊都有临床症状，例如已经出现吞咽困难或胸背部疼痛，一旦出现这些症状，大多数患者都是食管癌中晚期甚至是晚期。
专家提醒，有一些早期的患者也会出现轻度进食梗阻，一旦发现这种情况，应及时到医院就诊。早期食管癌的治疗效果明显比中晚期好，可以采取内镜型的治疗方式进行治疗。
由于食管是进食的通道，大多数中晚期的食管癌患者都有进食梗阻的症状，对患者的生活质量影响非常大。另外食管癌比较容易发生转移，食管癌高发的转移位置包括骨转移、肝脏转移、肺转移等。如果出现骨转移，会引起全身疼痛。
“在免疫治疗方式出现之前，化疗是晚期食管癌治疗最主要的方法。但化疗的效果并不理想，其对晚期食管癌的疗效五年生存率不到5%。”刘俊教授表示，“对于肺癌、胰腺癌等其他肿瘤患者，或许还能选择靶向药物治疗。但由于食管癌中暂未发现相应的驱动基因突变，这意味着晚期食管癌患者几乎都无法从靶向药物治疗中获益。幸运的是，近年来免疫治疗的出现给食管癌患者带来新的转机。”
刘俊教授分享了一位晚期食管癌患者的治疗经历。患者2018年没有良好的治疗机会，其胸背部和腰背部都有明显的疼痛症状，已经需要服用止痛药；同时伴有进食梗阻症状，已对进食造成影响。以上症状已经严重影响了患者的生活质量。
这位患者属于临床分期第IV期。在结合患者自身情况以及临床研究结果等综合考虑之后，患者入组了KEYNOTE-590临床试验。刘俊教授表示当时建议患者入组主要是基于两方面的考虑，首先是由于当时食管癌的主要治疗方式有限，且治疗效果通常也并不理想，患者治愈希望十分渺茫。其次，之前在上海胸科医院参与的晚期食管癌二线KEYNOTE-181临床研究中，部分晚期食管癌患者的二线免疫治疗效果十分显著，给予医患很大的信心。因此，建议患者能够入组KEYNOTE-590临床试验，期望能有更显著的临床获益。
正如医生期待的那样，患者入组KEYNOTE-590临床研究后并接受一个疗程的帕博利珠单抗联合化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶）的化疗方案之后，进食梗阻症状有明显缓解。待继续使用两三个疗程以后，进食梗阻的情况基本消除，疼痛症状也有非常明显的减轻，不需要再使用镇痛药物。第一次疗效评估时候，缓解疗效非常明显。到2020年2月份复查的时候，患者基本能够正常进食，疗效评估结果几乎能达到完全缓解（CR）。
刘俊教授表示，“普遍而言，免疫治疗为晚期食管癌患者带来的改善非常显著。一方面是长期生存，另一方面对于临床症状的改善也非常明显。就像这位患者的进食梗阻症状、疼痛症状都基本缓解，生存质量也随之明显提高。从既往的临床经验来看，如此大的肿瘤负荷能得到完全缓解，是难以想象的，患者的治疗已经超出了我当时对治疗的预期效果。”
免疫治疗的出现对于食管癌的治疗具有重要意义，目前免疫治疗已在晚期食管癌一线和二线治疗中取得多项高级别循证证据，并得到指南的重磅推荐，成为晚期食管癌的标准治疗方案。